Apixaban czy Enoxaparyna w profilaktyce przeciwzakrzepowej po alloplastyce stawu kolanowego: badanie ADVANCE 2

Heparyny drobnocząsteczkowe, do których zaliczana jest miedzy innymi Enoksaparyna są preferowane w zapobieganiu żylnej choroby zakrzepowej i jej skutkom, takim jak np. zatorowość płucna. Apixaban, należący do grupy leków przeciwkrzepliwych jest związkiem bezpośrednio hamującym czynnik Xa. Lek ten może okazać się również skuteczny w profilaktyce przeciwzakrzepowej u pacjentów poddanych całkowitej alloplastyce stawu kolanowego. Dodatkowo jego doustna postać wiąże się z łatwiejszym przyjmowaniem niż stosowanie podskórnej formy enoksaparyny.

Na łamach czasopisma Lancet pojawiło się randomizowane, przeprowadzone metodą podwójnie ślepej próby badanie ADVANCE 2 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania obu leków. Pacjentów poddanych jedno lub obustronnej całkowitej alloplastyce stawu kolanowego zrandomizowano do dwóch grup. W grupie pierwszej znaleźli się pacjenci, u których zastosowano doustnie Apixaban dwa razy dziennie w dawce po 2,5mg, w drugiej chorzy otrzymywali podskórnie enoksaparynę raz dziennie w dawce 40mg. Podawanie Apixaban rozpoczęto do 24 h po operacji, natomiast leczenie enoksaparyną wdrożono 12 h przed operacją. Obydwa leki były stosowane przez ok. 2 tygodnie. Pierwotnym punktem końcowym było pojawienie się objawowej lub nieobjawowej zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej niezakończonej zgonem i wszystkich przypadków śmierci podczas leczenia.

Z 3057 pacjentów (1528 otrzymywało Apixaban, a 1529 /Enoksapynę) do analizy pierwotnej skuteczności zakwalifikowano 1973 osób. Pierwotny punkt końcowy wystąpił u 147 (15%) z 976 chorych otrzymujących Apixaban i u 243 (24%) z 997 pacjentów otrzymujących Enoksaparynę (ryzyko względne 0.62 [95% CI 0.51-0.74];p<0.0001, bezwzględne zmniejszenie ryzyka 9.3%[5.8-12.7]). Duże lub klinicznie istotne krwawienie wystąpiło u 53 (4%) z 1501 pacjentów otrzymujących Apixaban oraz u 72 (5%) z 1508 leczonych Enoksaparyną.

Doustne zastosowanie Apixabanu w dawce 2,5mg dwa razy dziennie po alloplastyce stawu kolanowego stanowi alternatywę dla Enoksapayny przyjmowanej podskórnie w dawce 40mg raz na dobę. Dodatkowo przyjmowanie Apixabanu nie było związane ze wzrostem ryzyka krwawienia.